Avaliação da associação dos SNPs IVS2-405 C>T e TS Ex8+227 A>G no gene da enzima timidilato sintase com a presença de alterações cervicais.

Abstract

O câncer cervical, cuja principal causa é a infecção persistente pelo Papilomavírus Humano (HPV) de alto risco, permanece como um importante problema de saúde pública entre as mulheres. Entretanto, a progressão para lesões precursoras e câncer invasivo também pode envolver fatores genéticos do hospedeiro, incluindo polimorfismos em genes relacionados ao metabolismo do folato, como o gene TYMS, responsável por codificar a enzima Timidilato Sintase. O presente estudo teve como objetivo analisar a associação dos SNPs IVS2-405 C>T (rs502396) e Ex8+227 A>G (rs2790), no gene TYMS, com lesões pré-neoplásicas cervicais. A amostragem foi composta por 82 mulheres, distribuídas em grupo controle (n=28) e grupo caso (n=54), sendo 21 com Células Escamosas Atípicas de Significado Indeterminado (ASC-US), 13 com Lesão Intraepitelial Escamosa de Baixo Grau (LSIL) e 20 com Células Escamosas Atípicas em que não se pode excluir lesão de alto grau/Lesão Intraepitelial Escamosa de Alto Grau (ASC-H/HSIL). A detecção e genotipagem do HPV foram realizadas por PCR-RFLP, e a genotipagem dos SNPs do gene TYMS foi conduzida por PCR em tempo real utilizando sondas TaqMan®. As frequências genotípicas do polimorfismo rs502396 não apresentaram o equilíbrio de Hardy–Weinberg e, por isso, as análises de associação deste SNP com a carcinogênese cervical não foram realizadas. Em relação ao SNP rs2790, verificou-se maior frequência do alelo variante (G) em mulheres com lesões cervicais de alto grau (30,0%) quando comparadas ao grupo controle (17,9%), embora sem significância estatística. A distribuição genotípica e alélica do SNP rs2790 também foi avaliada em relação à presença da infecção por HPV. No entanto, não foram observadas diferenças de acordo com a infecção viral. Assim, esses resultados não confirmam associação entre os polimorfismos analisados e lesões cervicais pré-neoplásicas, mas sugerem a necessidade de estudos com maior poder estatístico, incluindo casos de câncer cervical invasivo, para melhor esclarecer o possível papel do gene TYMS na carcinogênese cervical.