Síntese de uma azida orgânica inédita e seu emprego na tentativa de síntese de novos compostos 1,2,3-triazólicos 1,4-dissubstituídos.

Abstract

A busca por abordagens oncológicas mais eficazes e seletivas tem posicionado a terapia epigenética, em especial a inibição das enzimas desacetilases de histonas (HDACs), como um campo de grande relevância na química medicinal contemporânea. O planejamento estrutural clássico de agentes inibidores dessas metaloenzimas baseia-se em um modelo farmacofórico tripartite composto por um grupo de ligação ao zinco (ZBG), um espaçador hidrofóbico (linker) e um grupo de reconhecimento de superfície (cap group). No presente trabalho, foi proposta a síntese de uma azida orgânica inédita (2-azido-3-fenoxazinona) e seu emprego na química "click", em reações de cicloadição azida-alcino catalisadas por cobre (CuAAC). Para a síntese dessa azida orgânica, partiu-se do Questiomycin A que foi obtido por meio de ciclocondensação oxidativa do o-aminofenol catalisada por cobre(I), com 62% de rendimento, seguindo-se à conversão do grupo amino a azido, com 40% de rendimento. A preparação da nova azida orgânica foi bem-sucedida, sendo confirmada por meio de dados espectroscópicos de RMN e IV. A análise desses dados espectroscópicos evidenciou a presença de Questiomycin A como impureza na 2-azido-3-fenoxazinona. As tentativas de reações "click" (CuAAC), para a obtenção dos novos compostos 1,2,3-triazólicos 1,4-dissubstituídos planejados, empregando a 2-azido-3-fenoxazinona impura não forneceram esses compostos como esperado, resultando na recuperação dos reagentes de partida. Esse insucesso reacional pode ser atribuído à complexação competitiva do catalisador de cobre(I) pela amina livre do Questiomycin A remanescente, que bloqueou os sítios ativos catalíticos. Concluiu-se que a rota sintética aplicada foi efetiva para a obtenção da azida orgânica inédita, contudo, a purificação dessa azida é uma etapa obrigatória e indispensável para viabilizar as reações de cicloadições para a obtenção dos triazóis planejados, em estudos futuros.