Biomarcadores de imunogenicidade humoral em cães vacinados contra a Leishmaniose Visceral Canina.

Abstract

O comportamento emergente e reemergente da leishmaniose visceral (LV) tem-se atribuído a fatores relacionados principalmente ao cão, reservatório doméstico do parasito e mantenedor da transmissão. Até o momento não existem alternativas terapêuticas capazes de conduzir a cura parasitológica em cães infectados e consequentemente reverter o papel de reservatório no ciclo de transmissão. No Brasil, o controle da LV tem como objetivo a redução dos casos da doença humana e canina. No entanto, as medidas de controle não têm logrado êxito na diminuição da incidência da doença. Considerando o destaque de cães no contexto epidemiológico da LV, a imunoprofilaxia canina surge como melhor alternativa para o controle da doença. Entretanto, até o momento, ainda não existem vacinas empregadas no âmbito do Programa de Vigilância e Controle da LV do Ministério da Saúde (PVC-LV/MS/Brasil) para fins de saúde pública. Ainda, é de fundamental importância ampliar o aparelhamento de metodologias voltadas à avaliação de ensaios vacinais de Fase I, II e III. Desta forma, o presente estudo pretendeu avaliar a resposta imune humoral induzida pela vacinação com LBSap, Leishmune®, Leish-Tec® e KMP11 em um ensaio clínico vacinal de Fase I e II em cães. Após a vacinação (T1), os animais dos grupos LBSap e Leishmune® apresentaram pela ELISA in house um aumento de IgG Total, bem como dos subtipos IgG1 e IgG2 em relação ao controle, enquanto os demais grupos não apresentaram soroconversão para qualquer uma das imunoglobulinas testadas. Em relação a IgE e IgM, não observamos quantidade significativa dessas imunoglobulinas em nenhum grupo imunizado. Quanto ao perfil de IgA, observamos que alguns animais, principalmente dos grupos Leishmune® e LeishTec®, apresentaram positividade para este biomarcador, além de aumento significativo em relação aos imunizados com LBSap. Adicionalmente, todos os cães vacinados foram negativos no teste imunocromatográfico rápido (TR DPP – Bio-Manguinhos), assim sugere-se que o teste rápido pode ser considerado um teste a ser empregado para distinção entre animais doentes de vacinados. Nossos resultados reforçam a hipótese que o processo vacinal com os diferentes imunobiológicos testados levam à geração de uma resposta imune humoral contra o agente etiológico da LVC, e que este pode ser compatível com uma possível resposta protetora contra o parasito, principalmente quando encontrado um perfil de aumento de IgG2, e sua avaliação pode ser utilizada como um dos principais biomarcadores de resposta imune humoral protetora e indicativo de eficácia/potência vacinal. Se faz necessário monitorar os cães por um período maior, principalmente após a infecção experimental com o parasito de Leishmania infantum, para observar melhor as alterações no perfil de IgG Total, IgG1 e IgG2 bem como IgA, IgE e IgM e assim podermos encontrar possíveis biomarcadores vacinais.