Efeito hepatoprotetor do guaraná (Paullinia Cupana) em pó na inflamação causada por dose tóxica de paracetamol em ratos.

Abstract

O paracetamol é um antipirético e analgésico de fácil acesso, inclusive sem receita médica. O consumo desse medicamento em doses acima do recomendado (4000 mg/dia) pode gerar hepatotoxicidade, uma vez que sua metabolização pelo fígado leva à produção de uma substância tóxica para os hepatócitos, NAPQI, que se acumula no órgão, gerando lesão e resultando em estresse oxidativo e subsequente necrose das células hepáticas. Com a necrose, são liberados Padrões Moleculares Associados ao Dano (DAMPs), que são reconhecidos por células do sistema imune, estimulando a produção de citocinas pró-inflamatórias, que geram uma resposta inflamatória sistêmica. Apesar de a inflamação constituir um mecanismo de defesa do corpo, a inflamação crônica é danosa ao organismo, e no fígado acaba por agravar a lesão hepática causada pela dose tóxica de paracetamol, gerando um quadro de Insuficiência Hepática Aguda (IHA). Essa patologia é caracterizada pela ocorrência de icterícia, encefalopatia hepática, coagulopatia, podendo resultar em falência múltipla de órgãos e morte. Sabe-se que a nutrição tem um grande papel na saúde, sendo um deles a prevenção de doenças por meio da alimentação. O guaraná (Paullinia cupana) é um fruto nativo da região amazônica descrito como importante fonte de polifenóis, compostos bioativos estudados por apresentarem, dentre outros fatores, importante atividade anti-inflamatória. Dessa maneira, o objetivo desse estudo foi averiguar o efeito do tratamento preventivo com guaraná em pó na inflamação em um modelo de IHA induzida por dose tóxica de paracetamol, por meio da dosagem da concentração hepática de citocinas inflamatórias. Para realização do trabalho, foram utilizados 32 ratos Wistar machos, divididos em 4 grupos experimentais, cada um contendo 8 animais: grupo controle (C), grupo guaraná (G), grupo paracetamol (P) e grupo paracetamol + guaraná (PG). Os animais dos grupos G e PG receberam 300 mg de guaraná em pó/Kg de massa corporal durante 7 dias para análise da capacidade hepatoprotetora. No oitavo dia do experimento, os animais dos grupos P e PG receberam 3 g de paracetamol/Kg de massa corporal, para indução da hepatotoxicidade. No nono dia, os 32 animais foram eutanasiados e tiveram o sangue e o fígado coletados. Para análise da atividade inflamatória, foi quantificada a concentração hepática das citocinas pró-inflamatórias IL-1β, IL-6, IL-18 e TNF, e para análise da lesão hepática foi quantificada a atividade sérica das enzimas hepáticas alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST). Além disso, também foram observados os parâmetros murinométricos dos animais. Após a realização do experimento, foi possível observar que a ingestão de dose tóxica de paracetamol causou inflamação hepática, com observado aumento da concentração hepática de todas as citocinas analisadas, além de dano hepático, comprovado pelo aumento da atividade sérica das enzimas ALT e AST. Já a suplementação com guaraná em pó agiu como hepatoprotetora e preveniu o aumento da concentração hepática da IL-1β e TNF, além de prevenir o aumento da atividade sérica das enzimas hepáticas, sem alterar os parâmetros murinométricos dos animais. Estes resultados encontrados são possivelmente atribuídos ao teor de polifenóis totais presentes no guaraná, assim como pela presença de outros nutrientes e não nutrientes presentes no fruto.