Investigação da capacidade antioxidante do fulerol em modelos in vitro de infecção por orthoflavivirus zikaense (ZIKV) e alphavirus chikungunya (CHIKV).

Abstract

O Alphavirus chikungunya (CHIKV) e o Orthoflavivirus zikaense (ZIKV) são arbovírus de grande relevância para a saúde pública mundial. A ausência de terapias antivirais específicas reforça a busca por novas abordagens terapêuticas. Nesse contexto, a infecção por esses vírus induz o estresse oxidativo — caracterizado pelo desequilíbrio entre a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e a capacidade de neutralização pelos sistemas antioxidantes celulares, resultando em alterações da sinalização redox e potenciais danos moleculares —, o que torna esse processo um alvo promissor para intervenção. O presente estudo teve como objetivo avaliar a capacidade antioxidante do fulerol, um nanomaterial carbonáceo com elevada capacidade de sequestro de EROs, em modelo in vitro de infecção por ZIKV e CHIKV. Para isso, células da linhagem VERO foram submetidas à infecção viral (MOI 1,0 para CHIKV e MOI 0,1 para ZIKV) durante um período total de 6 horas, sob tratamento com fulerol na concentração não citotóxica de 3,125 nM em seis diferentes regimes de administração: controle celular (sem infecção/sem tratamento), controle viral (infectado/sem tratamento) e regimes de tratamento durante a infecção em dose única (T0), doses duplas (T0 e T6), doses triplas (T0, T3 e T6) e aplicações contínuas a cada hora (T0 a T6). A viabilidade celular foi avaliada pelo ensaio de MTT e a produção intracelular de EROs foi mensurada utilizando a sonda fluorescente Carboxy-H2DCFDA. Os resultados demonstraram que a infecção por CHIKV promoveu um aumento de aproximadamente 30% na produção de EROs em relação ao controle celular, enquanto o ZIKV induziu um aumento de cerca de 13%. O tratamento com fulerol reduziu significativamente os níveis de EROs em ambos os modelos virais. Para o CHIKV, o regime de aplicações contínuas/recorrentes (T0 a T6) apresentou maior eficácia na redução das EROs quando comparado à dose única (T0). Para o ZIKV, embora todos os protocolos de administração tenham reduzido as EROs significativamente, não houve diferença estatística entre a aplicação única e as doses múltiplas. Conclui-se que o fulerol possui relevante atividade antioxidante em modelos de infecção por ZIKV e CHIKV, mitigando o aumento das EROs induzido pelas arboviroses, e que a dinâmica da resposta antioxidante varia de acordo com o vírus e o regime de administração testado.