Efeito cardioprotetor do extrato de alecrim-do campo (Baccharis dracunculifolia) no dano causado pela ciclofosfamida em camundongos.

Abstract

A ciclofosfamida é um fármaco antineoplásico pertencente à classe das mostardas nitrogenadas. Funciona como um pró-fármaco que após a metabolização hepática, gera metabólito ativo (mostarda fosforamida) e metabólito tóxico (acroleína). A acroleína aumenta estresse oxidativo e citocinas pró-inflamatórias, mecanismo este que contribui para a cardiotoxicidade dose-dependente da ciclofosfamida, como por exemplo, a miopericardite. Sendo assim, compostos fenólicos presentes no extrato da Baccharis dracunculifolia são capazes de neutralizar a formação de radicais livres, fazendo com que haja menor produção de espécies oxidativas de oxigênio (ERO), atuando como antioxidantes. O objetivo deste trabalho foi avaliar o possível efeito cardioprotetor do extrato etanólico de B. dracunculifolia e da formulação nanoestruturada contendo o extrato, no dano oxidativo cardíaco de animais que receberam ciclofosfamida. Para isso, foram utilizados camundongos da linhagem C57BL/6J,divididos em 6 grupos: controle - controle (n=13), extrato 50mg/kg (Bd50) (n=15), nanoemulsão contendo extrato de Bd 50mg/kg (nBd50) (n=15), ciclofosfamida (n=14) (Cf) e grupos tratados: Cf + extrato de Bd 50mg/kg (Cf+Bd50) (n=12), Cf + nanoemulsão contendo extrato de Bd 50mg/kg (Cf+nBd50) (n=17). Após o pré-tratamento por 7 dias e exposição à ciclofosfamida por 24 horas, os animais foram anestesiados e eutanasiados, retirandose o coração. Foram realizadas análises bioquímicas para determinação da atividade da SOD e CAT e concentração de TBARS, GSH reduzida e sulfidrilas, além de atividade de metaloproteinases (MMPs). Diferenças significativas foram consideradas quando p<0,05, utilizando Anova Two Way. Os animais que receberam ciclofosfamida obtiveram um aumento significativo nos níveis de TBARS e da atividade de MMP-2, além da diminuição na atividade da SOD. No entanto, o extratoaumentou a atividade da SOD e CAT, protegendo contra as alterações da ciclofosfamida. A nanoemulsão contendo o extrato diminuiu os níveis de TBARS, reduzindo o estresse oxidativo. Assim, o pré-tratamento com B. dracunculifolia foi capaz de reduzir o dano oxidativo causado pela ciclofosfamida no coração dos camundongos, efeito que foi potencializado pela nanoemulsão.