Caracterização da cinética de liberação de formulações baseadas em lipídeos contendo aciclovir em meio simulado contendo pancreatina.

Abstract

Sistemas para liberação modificada podem ser uma boa alternativa para o aumento da biodisponibilidade oral do aciclovir, devido à relação com a melhora da absorção do fármaco. Nesse sentido, o presente estudo buscou caracterizar a cinética de liberação de formulações baseadas em lipídeos contendo aciclovir em célula de difusão vertical tipo Franz, para uso oral, em meio simulado contendo pancreatina. Para isso, utilizou-se o software Microsoft Excel para cálculos da cinética a partir dos dados de liberação obtidos previamente, aplicando-se os modelos matemáticos cinética de Ordem Zero, cinética de Primeira Ordem, Higuchi e Korsmeyer-Peppas. No preparo das formulações, a solução estoque de aciclovir (1 mg/mL) foi preparada em sistema metanol:água (1:1, v/v), a partir da qual foi obtida uma solução intermediária de 200 µg/mL. O método analítico foi previamente validado conforme RDC 166/2017 (ANVISA), ICH Q2 (R1) e literatura especializada. A curva analítica foi construída na faixa de 10–50 µg/mL, além de uma curva para determinação do limite de quantificação (0,10–5,0 µg/mL). Todas as amostras foram filtradas em membrana PVDF 0,22 µm e analisadas por CLAE-DAD utilizando coluna C18 em fase reversa. A fase móvel foi composta por solução de ácido acético 1% v/v e metanol (95:5, v/v), com volume de injeção de 20 μL, vazão de 1,0 mL.min⁻¹, temperatura de 25 °C, tempo de corrida de 10 minutos e detecção UV em 252 nm. Os resultados evidenciaram que as formulações lipídicas foram capazes de controlar a liberação do aciclovir, por mecanismos influenciados tanto pela composição da matriz quanto pelas transições de fase promovidas pelo meio simulado. Com isso, foi possível conduzir os ensaios de liberação em meio simulado contendo pancreatina, ajustar os dados experimentais aos diferentes modelos cinéticos e avaliar o potencial das formulações em promover a liberação modificada do aciclovir.