Atividade fotodinâmica in vitro de nanocápsulas poliméricas conjugadas com ligante para direcionamento ativo à células de câncer de mama.

Abstract

A terapêutica do câncer permanece como um desafio de saúde pública global. Nas últimas décadas, poucas terapias incorporadas nos protocolos de tratamento inovaram de modo a se estabelecer na prática clínica, fazendo com que as abordagens padrão continuem sendo quimioterapia convencional, radioterapia e remoção cirúrgica. Avanços no campo da Nanotecnologia vêm possibilitando a manipulação da matéria a nível atômico e o estudo de interações na interface nano-biológica, permitindo desenvolver materiais com aplicação ao tratamento e diagnóstico da doença. Quando ambas propriedades são conciliadas em uma única preparação, pode-se denominá-la teranóstico. Nanocápsulas poliméricas são estruturas de dimensões nanométricas com núcleo oleoso envolto por matriz polimérica que possibilitam veicular fármacos e agentes de imagem, podendo ter propriedades teranósticas. O uso dessa classe de nanopartículas em terapias inovadoras, como a terapia fotodinâmica, vêm sendo amplamente explorado a nível de pesquisa acadêmica. Terapia fotodinâmica trata-se da combinação de três elementos para gerar toxicidade em células alvo: agente fotossensitizador, luz em comprimento de onda adequado e moléculas de oxigênio dissolvidas no meio celular. Um fator central para a efetividade dessa terapia é o direcionamento ativo das cargas de fotossensitizador para o ambiente intracelular, sendo desafiador o desenvolvimento de uma formulação que apresente, para além da propriedade teranóstica, biocompatibilidade e alta afinidade por células tumorais. Um dos meios explorados para induzir essa afinidade é a conjugação das nanoestruturas a ligantes bioativos, como os carboidratos, classe de moléculas fundamental no metabolismo e manutenção da bioenergética de tumores. O presente trabalho teve como objetivo desenvolver e caracterizar no aspecto físico-químico nanocápsulas poliméricas carregadas com fotossensitizador IR-780 e ligante carboidrato ligados covalentemente ao PLA e avaliar a citotoxicidade frente células de tumor de mama murino 4T1, com ou sem irradiação por laser. A preparação das partículas foi adequada, obtendo-se nanocápsulas de tamanho médio de aproximadamente 133 nanômetros, índice de polidispersão de 0,151 e potencial zeta próximo de -35 mV. As formulações causaram citotoxicidade às células 4T1, principalmente quando a terapia fotodinâmica foi conduzida, com valor mínimo de viabilidade de 65% para a formulação NC IR-PLA-LIG 5X após exposição. Esses resultados reforçam o potencial das nanocápsulas poliméricas para aplicações oncológicas e abrem caminho para o desenvolvimento de novas plataformas para entrega de fármacos.