Otimização de formulações para incorporação de aciclovir baseadas em mesofases líquido-cristalinas.

Abstract

O aciclovir é um fármaco hidrofílico, com absorção errática no trato gastrointestinal após administração oral, resultando em uma biodisponibilidade baixa e variável (de 10 a 30%). Por isso, é importante buscar estratégias para desenvolver novos sistemas de liberação que aumentem a absorção do fármaco por via oral, melhorando o tratamento de infecções virais para o qual o aciclovir está indicado. Neste sentido, este trabalho buscou otimizar formulações para incorporação do aciclovir em sistemas nanoestruturados baseados em tensoativos. Buscou- se selecionar formulações de baixa viscosidade, passíveis de sofrerem transição de fase in situ ao absorver fluidos do trato gastrointestinal, formando sistemas nanoestruturados mais viscosos. Diferentes composições de formulações foram testadas, utilizando-se diferentes excipientes. O aumento da viscosidade aparente in situ das formulações selecionadas, ao entrarem em contato com fluidos do trato gastrointestinal, foi uma das principais características buscadas neste trabalho, pois, potencialmente, esta propriedade pode conferir bioadesão às preparações. Logo, a partir da formação de uma matriz de alta consistência, do tipo gel, é possível também esperar propriedades de liberação prolongada do aciclovir. A primeira formulação otimizada selecionada continha polissorbato 80 como tensoativo, polietilenoglicol 400 como co-tensoativo e triglicerídeos de cadeia média (TCM) como fase oleosa. A fase aquosa foi uma solução de ácido acético 0,5 mol/L, sendo possível substituí-la por uma dispersão de quitosana de baixo peso molecular a 2% (p/v). As quitosanas são biopolímeros que podem incrementar o potencial mucoadesivo das formulações. A substituição da fase aquosa por dispersão da quitosana permitiu manter a alta fluidez desta formulação selecionada. Além disso, testou-se o Myverol™ 18-92 K, que tem como principais componentes os monoglicerídeos monoleína e monolinoleína, associado com ácido oleico e água ultrapura, para incorporação do aciclovir. Esta formulação também apresentou comportamento de transição de fase. O aciclovir na dose de 200 mg foi incorporado nas duas formulações selecionadas, na proporção de 1:2 (p/p) de fármaco/formulação, apresentando-se majoritariamente na sua forma insolúvel, com as partículas do insumo farmacêutico ativo (IFA) dispersas na matriz da formulação. A homogeneidade das partículas do IFA foi avaliada na formulação contendo polissorbato 80, indicando uma boa homogeneidade do fármaco nesta preparação. O potencial de solubilização do aciclovir pelos excipientes foi muito limitado, mesmo concentrando esforços em buscar excipientes que promovessem a sua solubilização. Conforme a caracterização por microscopia de luz polarizada, a formulação baseada em polissorbato 80 apresentou-se como uma microemulsão O/A, que, após transição de fase em fluidos simulados do trato gastrointestinal, formou um sistema sugestivo de microemulsão bicontínua, com consistência de gel. Diferentemente, a formulação contendo monoleína apresentou-se como uma microemulsão A/O, que sofreu transição de fase para cristal-líquido do tipo fase hexagonal reversa. Sendo assim, este projeto permitiu otimizar sistemas nanoestruturados baseados em tensoativos como formulações para incorporação de aciclovir. Estudos futuros serão realizados para melhorar a caracterização das formulações e demonstrar o seu potencial mucoadesivo para que estas formulações sejam, em etapas futuras, avaliadas quanto à promoção da biodisponibilidade oral do aciclovir.