Efeitos da dieta rica em carboidratos refinados e da hiperóxia no fígado de camundongos Balb/c : estudo bioquímico e histopatológico.

Abstract

A obesidade é uma doença com influências genéticas, sociais e ambientais e está relacionada a várias doenças crônicas não transmissíveis como intolerância à glicose, diabetes, hipertensão arterial sistêmica, insuficiência cardíaca e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). A obesidade provoca hipóxia que tem como consequência a produção de citocinas pró-inflamatórias, que por sua vez resultam em processo inflamatório. A DHGNA, que também leva à hipóxia, inclui um espectro de distúrbios que vão desde a esteatose à esteatoepatite e, finalmente, cirrose e hepatocarcinoma. O metabolismo hepático alterado e a remodelação do tecido na DHGNA perturbam a homeostase do oxigênio, gerando hipóxia grave do fígado. A suplementação de oxigênio pode ser utilizada no tratamento da hipóxia tecidual, no entanto, a exposição excessiva por longos períodos pode acarretar lesões teciduais. Assim, considerando que a DHGNA parece estar associada com obesidade e hipóxia, e que existem controvérsias em relação ao papel da hiperóxia na proteção/progressão de doenças hepáticas, o objetivo do estudo foi avaliar os efeitos da hiperóxia na resposta oxidativa e na DHGNA em camundongos com sobrepeso. Vinte e quatro camundongos da linhagem BALB/c (machos, adultos, 5-7 semanas de idade) foram divididos em dois grupos: o primeiro grupo (G1) recebeu uma dieta padrão por 12 semanas e o segundo grupo (G2) recebeu uma dieta rica em carboidratos refinados – 10% de açúcar, 45% de dieta padrão, 45% de leite condensado por 12 semanas. Após o tratamento dietético, G1 foi randomicamente dividido em Grupo Dieta Controle (GDC) e Grupo Dieta Controle + Hiperóxia (GDCH), e G2 foi randomicamente dividido em Grupo Dieta com alto teor de carboidratos refinados (GDR) e Grupo Dieta com alto teor de carboidratos refinados + Hiperóxia (GDRH). GDCH e GDRH foram expostos a 100% de oxigênio por 24 horas e GDC e GDR foram apenas expostos ao ar ambiente pelo mesmo período. Após o término do experimento os animais foram eutanasiados para coleta do fígado a fim de executar as análises histopatológicas e bioquímicas. Para análise estatística foi utilizada ANOVA OneWay seguida de pós-teste de Bonferroni. A atividade de SOD foi maior nos grupos expostos à hiperóxia indicando ativação do sistema antioxidante nesses animais. Entretanto, a atividade de CAT foi menor nos grupos GDCH, GDR e GDRH em relação aos controles e não houve diferenças na peroxidação lipídica entre os grupos. Os resultados demonstraram aumento dos depósitos de gordura nos animais do GDR quando comparados aos GDC, GDCH e GDRH. A análise histopatológica revelou que todos os grupos com exceção do controle apresentaram um influxo inflamatório. Esse resultado mostrou que tanto a dieta rica em carboidratos, quanto a exposição à hiperóxia podem levar lesões hepáticas, tais como, congestão sinusoidal, hiperemia e infiltrado inflamatório. Entretanto, a dieta rica em carboidratos isolada foi capaz de provocar lesões mais severas do que a exposição isolada à hiperóxia. Além disso, a hiperóxia foi capaz de amenizar as lesões provocadas pela dieta rica em carboidratos, inclusive a esteatose, sugerindo efeito protetor da hiperóxia na doença hepática gordurosa não alcoólica. Assim, podemos inferir que a hiperóxia possui papel protetor na DHGNA, entretanto, estes dados sugerem mais estudos para uma definição dos tempos de exposição em terapias futuras para melhorar a segurança da oxigenoterapia em pacientes.