Liberação controlada e avaliação antifúngica do fármaco cetoconazol incorporado em diferentes matrizes poliméricas de PMMA-g-PEG 4000.

Abstract

A utilização de polímeros na indústria farmacêutica é uma resposta inovadora de administração de medicamentos, principalmente, aqueles que possuem uma elevada toxicidade, o que pode ocorrer por consequência de uma dose elevada ou de uma posologia que não seja prática ao dia a dia. Isso pode ser resolvido com a liberação controlada, que ocorre com os fármacos incorporados aos polímeros ou copolímeros, liberando o fármaco de forma com que ele alcance a faixa terapêutica, e possibilitando que o fármaco atinja seu local de ação em concentrações apropriadas. O copolímero usado nesse estudo, é o copolímero PMMA-g-PEG 4000, que é formado por dois monômeros diferentes. O PMMA-g-PEG 4000 foi escolhido por apresentar boa solubilidade, não é toxico, não abrasivo, hidrofílico pela presença do PEG em sua estrutura e de fácil processamento. Com o copolímero PMMA-g-PEG 4000 incorporado ao fármaco cetoconazol na sua cadeia polimérica, é possível obter uma boa liberação controlada e isso se deve as modificações que são feitas nas cadeias poliméricas que iram permitir que o fármaco se incorpore de formas diferentes em cada tipo de modificação, refletindo posteriormente em sua liberação. Por meio da liberação controlada, consegue-se manter uma administração menos frequente do medicamento e a dose terapêutica se mantém dentro do nível efetivo do fármaco, ou seja, na faixa terapêutica com diminuição dos efeitos adversos. A primeira etapa deste trabalho, foi a síntese do copolímero PMMA-g-PEG 4000, seguido de modificações nas matrizes poliméricas, que foram feitas através das reações de Halogenação, Acetilação, Alquilação e Esterificação seguida de hidrólise. Após as sínteses, foram feitas as incorporações do fármaco cetoconazol nas diferentes matrizes poliméricas de PMMA-g-PEG 4000. Em seguida, os copolímeros puros e incorporados com cetoconazol foram caracterizados, pela técnica de microscopia de força atômica (AFM). Pela técnica de microscopia na região do infravermelho (IV), podemos detectar as bandas de absorção do fármaco, que são C = C em 1.600, 1.507 e 1.466 cm-1, C-O-C em 1.240 cm-1 e 1.258 cm-1 em C-N que aparecem nos espectros das diferentes matrizes poliméricas. Após isso, foi realizada a liberação controlada por quatro horas em pH 7,2 que é o pH sanguíneo. Por fim, foi determinada a eficiência da incorporação, a viabilidade celular e a atividade antifúngica.